Uzun vadeli hastalıklarla mücadele | MIT Teknoloji İncelemesi

Amcasını HIV/AIDS’ten ve kuzenini meningokok menenjitinden kaybettiğinden beri bulaşıcı hastalıklara takıntılı olan Tal, bu çarpıcı çeşitliliğin enfeksiyona karşı bağışıklık tepkimiz hakkında neleri ortaya çıkarabileceğini merak etti. Bir hipoteze göre, bu reseptörlerin geniş dizisi, hastalığa neden olan mikroplar ile bağışıklık sistemi arasındaki evrimsel silahlanma yarışının sonucudur. Alıcıyı bir kilit, “Burada görülecek bir şey yok” mesajını da bir anahtar olarak düşünün. Patojenler bu anahtarın kendi kimyasal taklitlerini üretecek şekilde evrimleşebilir ve böylece bağışıklık sisteminden kolayca gizlenebilirler. Buna karşılık, insan nüfusu herhangi bir sahte anahtarı engellemek için çok çeşitli kilitler geliştirdi.

Bu hipotezi test etmek isteyen Tal, kendisini Stanford’un koridorlarında yürürken meslektaşlarına “Kimde harika bir böcek var?” diye sorarken buldu. Birisi ona verdi Borrelia burgdorferiLyme hastalığına neden olan bakteri. Tal’ın işbirlikçisi ve şu anda Wisconsin Tıp Fakültesi’nde mikrobiyolog olan Jenifer Coburn’un önceki araştırması, Lyme bakterilerinin kalıcı bir enfeksiyon oluşturmak için çok önemli olan özel bir proteine ​​sahip olduğunu ortaya koymuştu. Bu proteini yok ettiğinizde bağışıklık sistemi hızla böcekleri alt eder. Ancak asıl soru, bu proteini bu kadar önemli kılan şeyin ne olduğuydu. Böylece Tal, yem olarak yüksek afiniteli sonda olarak bilinen şeyi kullandı ve Borrelia‘nin ona bağlanan “Beni yeme” sinyalinin taklidi. Başka bir deyişle, bakterinin sinsi proteininin tahmin edildiği gibi sağlıklı bir hücrenin sinyaliyle yakın bir eşleşme olduğunu doğruladı.

Lyme enfeksiyonunda cinsiyet farklılıkları

Tal, o zamana kadar Lyme hastalığını hiç düşünmediğini söylüyor. Ama öğrendikçe daha da rahatsız olmaya başladı. Zamanında antibiyotik tedavisinden sonra bile, tüm Lyme hastalarının yaklaşık %10’unda, ezici ağrı, zayıflatıcı yorgunluk ve temel görevleri zorlaştıran bilişsel değişiklikleri içerebilen kronik semptomlar gelişmeye devam ediyor.

Belki de hastalıktan daha endişe verici olanı tıp camiasının buna tepkisi olmuştur. Tal, “Lyme çevresinde bir halk sağlığı fiyaskosunun olduğunu fark ettim ve bu, daha iyi bir kelime olmadığı için müstehcen” diyor. Kronik Lyme hastaları kadınları çarpıtıyor ve onlarca yıldır klinisyenler semptomlarını akıl hastalığının belirtileri olarak görmezden geliyor. Tal, tıp kurumunun “ne olup bittiğini anlamadıklarını kabul etmek yerine onlara deli demekten başka bir şey yapmadığını” söylüyor.

Günümüzde kronik Lyme tanısı koymanın nesnel bir yolu ve tıbbi olarak kabul edilmiş bir tedavisi yoktur. Bazı hastalar için yüksek dozda antibiyotiklerle uzun süreli tedaviler semptomları hafifletebilir, ancak bunların da kendi ciddi riskleri vardır. (Örneğin mikrobiyota zarar vererek sağlık üzerinde önemli olumsuz etkilere yol açabilirler.) Tal, şu anda kullanılan antibiyotiğin yalnızca bakterilerin çoğalmasını engellediğinden, istilacıları gerçekten öldürmenin bağışıklık sistemine bağlı olduğunu belirtiyor. Bağışıklık hücreleri dostu düşmandan ayıramazsa antibiyotiklerin faydası sınırlı olabilir.

Kronik Lyme hastaları kadınları çarpıtıyor ve onlarca yıldır tıp kurumu “onlara deli demekten başka bir şey yapmadı” diyor Tal, “neler olup bittiğini anlamadıklarını kabul etmek yerine.”

Tal için bu açıklamalar heyecan vericiydi. Özellikle cinsiyet farklılıklarına odaklanarak Lyme hastalığının immünolojisine daldı. Bir fare deneyinde Lyme bakterilerinin rahmi “tamamen bozduğunu” keşfetti. Ancak onlarca yıllık Lyme araştırmasını inceledikten sonra rahim enfeksiyonunu bile belgeleyen yalnızca bir çalışma daha bulabildi.

Bu eksiklik tıbbi araştırmalardaki daha büyük sorunları yansıtıyor. Tal, “Uzun süredir araştırma finansmanının yönünü erkeklerin belirlemesine izin verdik” diyor. Geleneksel olarak çalışmalar erkek deneklere odaklanıyordu ve 1977 tarihli bir FDA politikası, talidomidin neden olduğu doğum kusurlarının ardından kadınların ABD’deki çoğu klinik araştırmaya katılmasını yasakladı. Öyle değildi 1993’e kadar federal yasanın kadınları ve azınlıkları da kapsayacak çalışmalar gerektirdiğini söyledi. Bu, diğer cinsiyet ve toplumsal cinsiyete dayalı tıbbi önyargılarla birleştiğinde, kadınların egemen olduğu birçok hastalığın yeterince araştırılmadığı anlamına geliyor. Tal, “Bu araştırmanın büyük bir kısmı erkekler, erkek fareler (erkek, erkek, erkek) üzerinde yapılıyor” diyor. “Ben de hayır diyorum.”

Tal, kronik Lyme ve diğer patojenlerin tetiklediği kronik hastalıklarda görülen cinsiyet eşitsizliklerinin, erkeklerin akut enfeksiyona daha güçlü bir tepki vermesinden kaynaklanabileceğinden şüpheleniyor. Bu sınır tanımayan yaklaşım risklidir – “Bağışıklık sisteminiz sizi öldürme gücüne sahiptir” diye belirtiyor – ancak bu, ortalama olarak erkeklerin enfeksiyonun kritik ilk haftasında daha fazla virüs veya bakteriyi öldürebileceği anlamına gelebilir. Tal, bu pencere kapandıktan sonra bağışıklık sisteminin büyük ölçüde sakinleştiğini söylüyor. İlk saldırıdan kaçan patojenler vücutta uzun süre kalabilir ve potansiyel olarak kalıcı semptomlara neden olabilir. Ve kadınların kronik hastalıklara yakalanma olasılığı daha yüksektir.